Unbending Notes
2019中国疫苗风云录（2）疫苗的两种反应ADE和ADR差异
有几个药物流行病学基本知识必须了解：
首先 下面“四个前提”是构成“药物不良反应”临床医生的判断依据：
1、必须是合格药品。
2、必须在正常用法用量下出现。
3、必须与用药目的无关的或意外的反应。
4、必须是有害的反应。
其次 药物不良反应是什么病？
百度百科有二个词条，都是指向简称ADR （adverse drug reaction 或 adverse reactions to drug, 药物不良反应 ）
百度百科词条“药品不良反应”
词条“药品不良反应” 这么写：是指在一种新药或药品的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。根据《药品不良反应报告和监测管理办法》第六十三条第一款，本办法下列用语的含义是：药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。
百度百科词条“药品不良反应”
词条“药物不良反应”这么写：在药理学中，指某种药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。可以是预期的毒副反应，也可以是无法预期的过敏性或特异性反应。在物质使用中，包括用药所致的不愉快的心理及躯体反应。
有下列几方面临床表现：
1、对人体有害的副作用。如 使用阿托品注射用于解除胃肠痉挛（拉稀太严重）之后会出现口干，因为它让平滑肌别太紧张工作，咱们的口水分泌腺也一齐停止工作。
2、毒性反应，使用某些药物之后，有时会出现超过了《药品说明书》所写的程度，比如引起失眠、耳鸣、贫血、肝功能损害等。
3、过敏反应特征，典型症状是出现皮肤红色斑疹。
4、三致（致畸形、致突变、致癌）作用等。
5、后遗效应。
6、时间上发生在用药之后的继发性反应。
用通俗点的话说：药物不良反应就是我们用药之后，出现与药品说明书正常反应之外的病症。
第三 药物不良反应引起的疾病原因和临床特征
药物不良反应发生的原因：药物种类繁多，用药途径不同，体质又因人而异。因此， 药物不良反应发生的原因也是复杂的，许多因素可增加不良反应的发生，如联合用药、年龄、怀孕、某些疾病、遗传因素。下面是几个主要疾病原因和一些临床特征：
（1）药物方面的原因，目前认为包括6个主要方面，但是，这些原因又易同生产、流通等过程出现的药品质量事件混淆在一齐，让媒体一古脑混为一谈去报道，所以，判断“药物不良反应”“四个前提”构成是媒体准确报道的法规及是否专业重要依据：
药理作用原因：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应， 例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点，瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。
药物的杂质原因：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。
药物的污染原因：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。
药物的剂量原因：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。
剂型的影响原因：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。
药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。
（2）机体方面的原因，目前认为包括7个主要方面：
种族差别原因：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。如：解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。
性别差异原因：如：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。
年龄方面原因：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，据统计，不良反应发生率，60岁以下者为6.3%1（42/667），而60岁以上者为5.4%（76/493），老年人使用洋地黄及利血平等尤应注意。
个体差异原因：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。例如，巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。吗啡也有类似情况，对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用。
病理状态原因：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。
血型方面原因：据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型血较O型血者多。
营养状态原因：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。
（3）给药方法的影响原因，目前认为包括6个主要方面：
临床不合理用药原因：误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。
用药途径原因：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如，静脉直接进入血液循环，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。
持续用药原因：长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。
药物相互作用原因：尤其是多种药物联合使用不当引起药物相互作用，不良反应的发生率亦随之增高，据报告5种药并用的发生率为4.2%，6~10种为7.4%，11~15种为24.2%，16~20种为40%，21种以上达45%。
减药或停药原因：减药或停药也可引起不良反应，例如，治疗严重皮疹，汉停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。
目前没有统一标准来描述或测定药物不良反应的严重性。大多数药物口服可致胃肠道功能失调，食欲不振、恶心、腹胀、便秘或腹泻等在所有不良反应中占很大比例。医生通常把胃肠功能失调、头痛、疲倦、不明原因的肌肉痛、不适感以及睡眠的改变认为是较轻的反应不引起重视，但是这些反应是真正值得注意的。
中度药物不良反应包括焦虑、不安、烦躁，此外还有皮疹(特别是广泛和持久性的)、视觉障碍(尤其是屈光不正患者)、肌肉震颤、排尿困难(老年男性多见)、精神或心理的改变和某些血液成分(脂肪、脂质)的改变。轻、中度不良反应如无其他合适替代药物可暂时不特别处理，但医生应重新考虑用药剂量，给药次数，服药时间(饭前或饭后等)，能否用其他药物缓解等(如有便秘的可用轻度泻药)。有些药物可致严重的不良反应，甚至危及生命。临床用药时，要注意用不同的方法防治严重的不良反应发生。
第四 药品不良反应（ARD）与药品不良事件（ ADE ）区别
药品不良事件（ ADE ）：世界卫生组织将不良事件也定义为不良感受， 是指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件， 而这种事件不一定与药物治疗有因果报应关系。从药物治疗的角度出发， 我们可以得到药品不良事件的定义， 是指与药物相联系的机体损害。
药品不良反应报告和监测管理办法
《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号） 2011年5月4日 发布 第八章 附 则 第六十三条 本办法下列用语的含义：
（一）药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。
（二）药品不良反应报告和监测，是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。
（三）严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：
1.导致死亡；
2.危及生命；
3.致癌、致畸、致出生缺陷；
4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；
5.导致住院或者住院时间延长；
6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。
（四）新的药品不良反应，是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。
（五）药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。 同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。
（六）药品重点监测，是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。
药品不良事件包括二个要素： 一是不良事件的发生是由上市药品引起的， 二是产生的结果对人体有害。
药品不良反应报告流程（卫生部令81号）
其实，药物不良反应知识中------药物不良反应和药品不良事件很多人、包括一些学过医学（兽医）专业背景的人也分不清楚，甚至参加学术问题研讨会，经常听到专家使用字母缩写的简称来讨论问题，听的云里雾里，一会儿ADR一会儿ADE的，也不知道都是什么意思。
例如：好医生官方自媒体 2016-11-02 15:31 所发的《美国打青霉素竟不需要皮试！理由很简单》一文
所附图表就是:2014年国家药品不良反应监测年度报告中关于青霉素类药物的不良反应事件进行梳理，在化学药品的不良反应/事件和严重不良反应/事件中，青霉素类药物占的比例分别为9.7%和11.6%，详见图1及图2。事实上，除非超大剂量使用或鞘内注射，青霉素的毒性在抗生素类药物中是较低的，排除不足0.3%的皮试假阴性者，如此高的不良反应率，药品质量问题或难辞其咎。（这个结论听了让人不太易被接受？！）
其他媒体的类似写法。
2012年SFDA发布ADR和ADE报告中药只占17.1%
这里，来给大家科普下关于药品不良反应(ADR)和药品不良事件(ADE)的区别：
ADR 定义：
药品不良反应(Adver Drug Reaction 缩写 ADR) 是指质量合格的药物在正常的用法和用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。即服用药物期间由于不同的人体特质会产生的一些不良反应，说明书上都会有详尽的服用说明。
药品不良反应实例：沙利度胺（Thalidomide）、又称为“反应停”是1956年上市治疗妊娠呕吐药物，但是上市后发现引致出生胎儿缺臂少腿，伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸形儿。5年间欧、澳、加、日、拉美及非洲等17国海豹肢畸形儿12000多人，死亡6000人。禁用沙利度胺36周后不再出现新病例。
ADE定义：
药品不良事件(Adverse Drug Event 缩写 ADE) 是指超量用药（无论是有意还是无意）、用药不当（包括滴速过快、溶媒选择不当、给药途径不当、配伍不当）以及假冒伪劣药品引起的对人的伤害。也即药品治疗过程中出现的不良临床事件,它不一定与该药有因果关系。
药品不良事件实例：2006年5月，齐二药“亮菌甲素注射液”以二甘醇代替丙二醇，广东出现急性肾衰和神经损伤严重事件，导致13人死亡。这是一个由于药品质量问题导致的药品不良事件。2017年9月23日晚间，食药监总局紧急通报:山西振动安特生物制药有限公司（简称“安特制药”）生产的红花注射液、江西青峰药业有限公司生产的喜炎平注射液在一些省份发生发热等不良反应。此外，国家食药监总局要求所有医疗机构立即停止使用涉事批次产品，责令上述两家药企立即召回涉事批次产品。这些都属企业生产质量问题，就是不良事件中的药品该批次质量问题，或称质量事件，非不良反应。
ADR 和ADE两者主要区别有以下两点：
第一是两者含义不同
药品不良事件（ADE）是指药品治疗过程中所发生的任何不幸的医疗事件,而这种事件不一定与药品治疗有因果关系。药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应,包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等。
第二是因果关系不同
一般来说,药品不良反应（ADE）是指因果关系已确定的、与用药目的无关或意外的有害反应。而药品不良事件（ADR）是指因果关系尚未确定的反应。
【 结论】
药品不良事件（ADE）包括药品不良反应（ADR），给药后可能与药物无关的可以叫不良事件（ADE )，若给药后因研究物加重应该叫不良反应（ADR）。
药品不良事件（ADE）基本上是由药品监管机构通知全面药品下架、召回、停产、查明原因再处理的处置办法，而药品不良反应（ADR）出现后，药品监管机构会采取修改《药品说明书》警示等办法处置，严重时也会全面药品下架、召回、停产、查明原因再处理的处置办法。
沈阳（sz1961sy）
16:47 2019/1/12